Această impresionantă cetate medievală este situată în centrul insulei, la sud-estul satului Antimachia. Venetienii au început în secolul al XIV-lea, iar inscripția de deasupra porții denotă faptul că Castelul venețian a fost construit și mai mult în 1494 de Cavalerii Sfântului Ioan, la fel ca Castelul Neratzi. Cu toate acestea, se zvonește că Antimachia ar fi fost folosită ca închisoare pentru cavalerii condamnați. În ciuda numeroaselor atacuri de-a lungul multor ani, fortificațiile exterioare ale castelului sunt încă puternice. Singura intrare a castelului se găsește în porțile duble din partea de nord a cetății. În interiorul bisericii, nu mai rămâne mult, dar puteți vedea cele două biserici venețiene construite în secolele XVI și XVIII. Deși bisericile nu sunt la fel de vechi ca structura originală, ele încă mai slujesc.Vederile din vârful crenelurilor includ coasta Kardamena și insula Nisyros. Castelul Antimachia este gratuit pentru vizitatori și este deschis zilnic.